Danilo ha recitato in numerosi spettacoli teatrali, spaziando dalla commedia al teatro classico, ma ha anche partecipato a diverse fiction televisive. De Santis lavora da quasi dieci anni col duo Lillo&Greg, in qualità di attore dei loro spettacoli. 

Insieme a Francesca Milani e Virginia Raffaele ha fatto parte del cast della trasmissione radio “ Pelo e contro pelo”, su radio kiss kiss, condotta da Pippo Pelo.
Insieme a Francesca Milani, ha costituito il duo comico Milani&DeSantis. I due hanno partecipato alle ultime tre edizioni di Colorado Caffè (Italia Uno).

Inoltre in qualità di attore ha partecipato a numerose fiction come: Don Matteo, Centovetrine, Incantesimo e Un passo dal cielo.